[테크홀릭] 유한양행이 지난 28일(현지 시간) 미국 시카고에서 열린 미국암연구학회(AACR 2025)에서 면역항암제 'YH32367'(ABL105)의 1상 임상시험 결과와 폐암치료제 '렉라자'(성분명 레이저티닙) 3상 연구의 '1차 치료 시 저항성 기전 분석' 결과를 발표했다고 29일 밝혔다.
유한양행이 에이비엘바이오와 공동 개발 중인 면역항암제 YH32367은 인간 상피세포 성장인자 수용체2(HER2)가 발현하는 암세포에 특이적으로 결합해 T면역세포 활성 수용체인 4-1BB를 자극한다. 면역세포의 항암 작용을 증가시키는 작용 기전을 통해, 종양 특이적 면역 활성을 높이는 동시에 종양세포의 성장을 억제하는 이중항체다.
이 임상은 HER2 양성 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 YH32367의 안전성, 내약성, 약동학, 항종양 활성을 평가하기 위한 최초 인간 대상 임상 1·2상이다. 용량 증량 파트와 용량 확장 파트로 이뤄져 있다.
이번에 발표된 결과는 한국과 호주에서 진행된 용량 증량 파트로, 2022년 10월부터 총 32명의 환자(담도암 14명, 위암 9명, 기타 고형암 9명)가 등록돼 8단계의 용량을 단계적으로 증량했다. 3주 간격으로 투여됐다.
임상시험 결과, 모든 용량에서 용량 제한 독성(DLT) 반응이 없었으며, 최대 내약용량(MTD)에 도달하지 않았다. 치료 관련 이상반응(TRAEs)은 10명(31%)에서 보고됐다. 주로 발열과 오한으로 대부분 1~2 등급의 경미한 수준이었다. 측정 가능한 병변이 있는 환자 31명 중 7명이 부분반응(PR)을, 10명이 안정질병(SD)으로 평가돼 23%의 객관적 반응률(ORR)과 55%의 질병 조절률(DCR)을 보였다.
김열홍 유한양행 R&D 총괄 사장은 "이번 데이터를 통해 YH32367의 우수한 안전성 프로파일과 고무적인 항종양 활성이 나타났다"며 "현재 2개 후보 용량을 선정해 HER2 양성 담도암과 다양한 고형암 환자 대상으로 한국, 호주, 미국에서 용량 확장 파트를 진행하고 있다"고 밝혔다.
이어 "YH32367이 향후 담도암을 비롯한 여러 고형암 환자들을 위한 치료 옵션이 될 것으로 기대하고 있다"고 말했다.
이번 학술대회에서 비소세포폐암 치료제 렉라자의 허가를 이끌었던 'LASER 301' 연구의 후속 분석 결과도 발표됐다. 렉라자 투여 환자 중 치료 전과 질병 진행 시점에서 차세대 염기서열 분석(NGS)을 수행한 82명을 대상으로 렉라자의 저항성 기전을 평가한 결과, EGFR 관련 경로에서의 유전자 변이는 전체 환자의 16%에서 관찰됐다.
이 중 EGFR C797S 변이의 빈도가 가장 높았다. EGFR 경로 외 유전자 변이는 43%에서 나타났고 PIK3CA 및 TP53 변이의 빈도가 높았다. 이러한 유전자 변이들은 치료 기간과는 명확한 상관관계가 관찰되지 않았다. 또 렉라자 치료 후 예후를 예측할 수 있는 지표로 알려진 순환 종양 DNA의 소실은 94%의 환자에서 나타나, 렉라자가 EGFR 변이에 대한 강력한 억제 효과가 있음을 시사했다고 회사는 설명했다.
이번 연구에 참여한 조병철 교수는(연세 암병원 종양내과) "이번 저항성 분석을 통해 렉라자의 저항성 기전을 이해해 향후 이를 보완할 치료 전략을 세울 수 있는 좋은 자료를 확보함과 동시에 렉라자의 EGFR 변이 비소세포암에 대한 강력한 억제 효과를 재확인할 수 있었다"고 말했다.
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